美迪西临床注册(IND)申报服务平台深入了解中国和美国法规政策环境以及其对化药的技术要求，能为国内客户提供CFDA的IND申报，USFDA的IND/ANDA申报服务；能为国外客户提供CFDA的IND/ANDA申报服务。美迪西临床注册申报平台的服务对象不仅包括在美迪西做整套临床前研究的客户，还包括有单独临床注册申报需求的药界同行。

在IND申报阶段，FDA一般规定（最低限度）药品申办者必须：（1）做该药的药理研究；（2）在至少二种动物身上进行急毒试验；（3）按照该药预想的用途进行为期二个星期至三个月的短期研究。一旦临床前研究结束，动物试验并没有结束随之完成，许多时间更长、更专项的研究如慢性、抗癌试验将在整个新药申请过程中进行。

临床前研究用来评估: （1）药品的药理学现象和作用机理(MOA)；（2）药物毒性特征和毒性靶器官；（3）药物吸收、分布、代谢和排泄(ADME)。当药品申办者认为它已具有足够的数据证明该药是安全时，就可准备向FDA提交新药临床研究申请（IND）。本质上IND只是一个建议，通过这个建议，药品申办者获得FDA的许可，开始在人身上进行试验。

当人体试验第三阶段完成，所需非临床试验已告结束，则可以出具一套资料，向FNS申请新药上市许可之核准，NDA主要目的是确保上市药品安全有效和质量可控。以植物药NDA为例，FDA认为除其在质量标准方面与化学药品确有不同之外，在安全性和有效性方面二者应符合相同上市标准。因此FND对植物药NDA在安全性和有效性方面的审批要求与相同适应证的化学药品相同，但在质量标准方面可有所不同。

植物药NDA申报材料与化学药品类似，主要包括以下内容：CMC数据、非临床药理和毒理数据、人体药代动力学和生物利用度数据、微生物数据、临床数据、安全性数据更新报告、统计学数据、病例报告表、有关专利情况、样品、包装及标签等。

（5）原批准药品的新适应症（包括处方药转非处方药使用）；

根据1984年通过的《Hatch-Waxman》法案，美国仿制药申请ANDA(AbbreviatedNew Drug Application) 不需要递交临床前及临床数据来证明安全性和有效性，但必须科学地证明仿制药和原研药是生物等效的。

NCE的新药申请（NewDrug application，简称NDA）获批上市4年后的第一天，仿制药厂商可提交附带PIV声明的ANDA申请，第1家申请并成功获得首仿药资格的，可获得180天的市场独占保护。在这一天提交申请的仿制药厂可以共享这180天的独占期，而在这一天以前提交的ANDA申请都不会被受理。不挑战专利的PI、PII和PIII声明则还要多等一年，到NCE的5年数据独占期满才能够提交；

二、需要递交哪些文件

申请者可以根据FDA发布的两个文件来准备ANDA的资料：

《ANDA Submissions – Contentand Format of Abbreviated New Drug Applications》

《ANDA FILLING CHECKLI》

FDA建议采用电子递交的方式，因为Officeof Generic Drugs(OGD)没有足够的空间来存放纸质的申报文件。参考FDA发布的指南《ProvidingRegulatory Submissions in Electronic Format —Certain Human PharmaceuticalProduct Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications》，ANDA我们也都采取eCTD的格式来进行申请。

Module 1 主要就是Administrative的信息,相关表格可以从FDA网站上下载http://www.fda.gov/AboutFDA/ReportsManualsForms/Forms/default.htm。

需要说明一下专利声明书，申请者需要根据I.ANDA的仿制对象没有专利信息；II，专利已过期；III，专利将在某日过期，IV，专利无效，或者本次ANDA不侵犯该专利，撰写一份专利证明，如若申请者想要挑战专利，即第IV段声明，仿制药申请者需要在提交ANDA的20天内通知原研药持有者，原研药持有者可以在45天内向法院提交诉讼，FDA对该ANDA的批准就自动延后30个月。

Module 2 CTD Summaries, 主要包括2.3 QOS以及2.7 Clinical summary (Bioequivalence); 基于药物质量评估的科学性和风险性的要求，FDA开发并实施了一种QbR（Questionbased Review）的评审方法,申请者需要依据FDA提供的QbR的模板来撰写QoS。

Module 3 CMC部分；

Module 4一般ANDA不需要提交本部分资料；

Module 5 生物等效性研究资料，这部分提交的信息是获得FDA批准的关键部分，一般是在健康人体中比较仿制药和orangebook中规定的RLD(参比制剂)的生物利用度来进行评价，研究可能包括进食前后药品的生物利用度评价。

三、批准流程

ANDA是由CDER下属的仿制药办公室（Officeof Generic Drugs）审批的，仿制药所参照的药品必须是在orangebook中的RLD。仿制药生产公司需要在申报资料中证明其仿制的药品与RLD具有相同的活性成分；同样的生产质量标准，相同的剂型，规格，给药途径，用法用量等；标签说明书除必要调整外基本相同，以及证明仿制药与RLD具有生物等效性。

下图是仿制药审评流程:

ANDA中有四个关键审评点：生物等效性审评；药品的说明书审评；化学/微生物审评；以及工厂的现场检查。其中，生物等效性审评是关键所在。

四、批准时限

ANDA申请一旦提交，FDA一般需在180天内进行审评，给出批准approved、approvable或是notapprovable的通知。

ANDA的申请即为“复制”一个已被批准上市的产品。其中，这里的“复制”是指其与该上市药品具有相同的活性成分、剂型、规格、服用方式及适应症等。仿制药申请被称为简短的 (abbreviated)，是因为这类申请不需要提供临床前（动物）和临床（人体）数据来证明其安全性和有效性。取而代之的是，仿制药申请者必需提供产品生物等效性的证明材料（比如与原研药相比没有区别）。一旦此类药品获得批准，申请者可以生产并上市这一安全有效且价格低廉的替代物。

BE试验是为了比较仿制药和原研药体内吸收程度和吸收速率，因此提供源于BE试验的数据是ANDA申报资料中一个关键的组成部分。与评估药学等效性一起，确立生物等效性允许在药政监管层面上做出治疗等效性的结论。