硝苯地平缓释片

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一、品种概况

1. 自制产品基本情况

名称：硝苯地平缓释片

规格：10mg

用法用量：每日2次，每次1-2片。

2. 国内外产品上市情况

美国：

1989年，辉瑞公司研发的硝苯地平缓释片（30、60、90mg）获准上市，商品名：PROCARDIA XL。其中，90mg规格为RLD。该产品为渗透泵式控释片。

1993年，ALVOGEN公司研发的硝苯地平缓释片（30、60、90mg）获准上市，商品名：ADALAT CC。其中60mg和90mg缓释片被列为RLD。该产品为包芯片。

美国无10mg规格的缓释片上市。

日本：

1985年，拜耳公司研发的硝苯地平缓释片（10、20mg）在日本上市，商品名：Adalat-L。一日服用2次。

1998年，拜耳公司研发的硝苯地平缓释片（10、20、40mg）获准上市，商品名：Adalat-CR。该产品为包芯片，即内部为素片，外部包裹缓释层。一日服用1次。

3. 参比制剂选择

比较而言，拜耳公司研发的硝苯地平缓释片（商品名：Adalat-L 10），在产品规格、缓释机理、服用周期等方面，与自制产品情况最贴近。故可选择该产品作为一致性评价的参比制剂。

二、原研产品技术信息

1. 原料药

在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶，属于BCS 2类，即低溶、高渗。见光易分解，应避光操作。

2. 处方

Adalat-L 10为圆形薄膜衣片，直径5.5 mm，片重82.5mg。

其使用说明书中显示产品辅料有：微晶纤维素、玉米淀粉、乳糖水合物，吐温80，硬脂酸镁、羟丙甲纤维素，聚乙二醇 4000，二氧化钛，三氧化二铁。

从辅料种类推断，该产品为普通骨架型缓释片。

3. 产品质量方面

3.1 有关物质

本品IF中显示，产品中可能4种已知杂质，包括光解杂质和工艺杂质等。

分子结构中无手性碳原子，无对映异构体检测。

各药典收载标准中均无基因毒性杂质检查项，但本品分子结构中含有硝基苯结构单元，需根据所用原料药具体的合成工艺路线判断是否需要研究基因毒性杂质。

3.2 溶出曲线

本品IF中披露的溶出条件为：

方法：桨法

介质：0.05M磷酸盐（PH7.5）900ml

转速：pH1.2溶液+0.3%SDS；pH4.5醋酸缓冲液+0.3%SDS；pH6.8磷酸氢钠-枸橼酸缓冲液+0.3%SDS

溶出曲线如下：