Ph.Eur.6.8(Mesalazine)类白色、或浅灰色、或浅粉色的粉末或结晶。

USP33(Mesalamine)浅淡褐色至粉红色针状结晶，无臭或具轻微特殊臭，暴露于空气可加深颜色。

Ph.Eur.6.8(Mesalazine)极微溶于水；几乎不溶于乙醇。溶于氢氧化物的稀碱溶液和稀盐酸溶液。

USP33(Mesalamine)微溶于水；极微溶于无水乙醇、丙酮、甲醇；几乎不溶于丁醇、氯仿、二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、正己烷及丙醇；溶于稀盐酸溶液和氢氧化物稀碱溶液。

pH值3.5-4.5。

pKa 4

logS 0.5

溃疡性结肠炎：既用于治疗急性发作，又用于避免治疗溃疡性结肠炎复发；

克罗恩病：用于治疗急性发作。

肠溶片 缓释片 肠溶颗粒

6岁及以上的儿童：儿童和青少年：儿童（6-18岁）的疗效有限。

急性发作：在以单独剂量施用30-50mg / kg体重/天的初始剂量之后，应该单独调整剂量。 最大剂量：75mg/kg体重/天。 总剂量不应超过最大成人剂量。

预防复发（溃疡性结肠炎）：在分开剂量给予15-30mg / kg体重/天的初始剂量后，应该单独调整剂量。 总剂量不应超过推荐的成人剂量。一般建议给予成人剂量的一半，体重达40kg选用正常成人剂量。

每天早餐，午餐和晚餐1h前，伴足量的液体服用Salofalk 500mg。Salofalk 500mg治疗应在急性炎症阶段和长期治疗期间定期持续进行，只有这样才能达到理想疗效功。给药方法遵医嘱。溃疡性结肠炎，可将剂量降至1.5g美沙拉嗪/天（40kg体重的成人和青少年）或0.75g美沙拉嗪/天（儿童/青少年）用于预防复发。

溃疡性结肠炎是一种病因尚未明确的非特异性慢性炎症性疾病。激素类药物、 5 － 氨基水杨酸类药物和免疫抑制药为治疗溃疡性结肠炎的三大类药物。随着医疗技术的进步， 临床研究发现，30% 的重症溃疡性结肠炎经激素治疗后病情并未得到有效改善，称为激素抵抗型溃疡性结肠炎，其治疗手段较复杂且病程较长、 预后较差。

美沙拉秦是近年来新发现的一种药，临床上主要用于治疗溃疡性结肠炎，尤其对肠壁内炎性结缔组织效果更佳。该药物能使肠管过氧化物酶失活，阻止白三烯、前列腺素等炎症性细胞因子的生成和释放，肠道自由基被清除，使受损肠道的刺激降低，进而可治疗肠管溃疡。美沙拉秦肠溶片只作用在回肠尾端和结直肠处，使该药不会在胃、十二指肠就过早的进入体内，从而使得回肠和结直肠内药物浓度较高，上消化道避免了药物的刺激。近 10 年来, 国外采用美沙拉秦治疗 UC 取得良好疗效,且不良反应少见。

BSC分类 4 

吸收：美沙拉嗪的吸收在肠的近端和最低部位时最高。

代谢：美沙拉秦在肠粘膜和肝脏都被系统性地代谢为无药理活性的N-乙酰基-5-氨基水杨酸（N-Ac-5-ASA）。 乙酰化似乎独立于患者的乙酰化表型。 一定比例的美沙拉嗪也被结肠细菌乙酰化。 美沙拉嗪的蛋白质结合率是43％，N-Ac-5-ASA的蛋白质结合率是78％。

排泄：美沙拉嗪及其代谢物N-Ac-5-ASA通过粪便（主要部分），肾（根据应用类型，盖伦制剂剂型及其美沙拉嗪释放行为变化在20和50％之间）和胆汁（低比例）排除。 肾脏排泄主要以N-Ac-5-ASA的形式存在。约 1％的口服美沙拉嗪剂量主要以N-Ac-5-ASA的形式进入母乳。

（2）Salofalk 500mg的具体方面：

分布：结合药物显像/药代动力学研究显示，Salofalk 500mg肠溶片剂在大约3-4小时内到达禁食志愿者的回肠区域并且在约4-5小时内到达升结肠。 在结肠中的总运输时间约为17小时。

吸收：Salofalk 500mg肠溶片释放美沙拉嗪后，大约3-4小时的滞后时间开始。大约5小时后达到最大血浆浓度（回肠血管区域），并且在美沙拉嗪的稳态条件下在3×500mg美沙拉嗪/天时为3.0±1.6μg/ ml，代谢物N-Ac-5-ASA为3.4±1.6μg/ ml。

消除：多次服用美沙拉嗪和N-Ac-5-ASA 24小时的总肾排泄率约为60％（3×1 Salofalk 500mg，肠溶片剂，2天，第三天1片肠溶片剂=检查日）。美沙拉嗪在口服中的未代谢比例约为10％。

FDA橙皮书数据库中该药肠溶片剂500mg无参比制剂，仅1.2G和800mg有参比。

日本PMDA橙皮书数据库中该药肠溶片剂500mg无参比制剂，仅收录了颗粒剂和250mg普通片剂。日本PMDA药品数据库中该药物无500mg肠溶片剂产品。

欧盟药品上市信息：EMA数据库中该药物该药肠溶片剂500mg产品有6个。

国家药监局发布的仿制药参比制剂目录第十批中，明确规格美沙拉秦肠溶片的参比制剂为Dr. Falk Pharma GmbH的产品Mesalazine Enteric-coated Tablets/ Salofalk ，规格0.25g和0.5g；第十四批中，明确规格美沙拉秦缓释片的参比制剂为Ferring GmbH的产品Mesalazine Sustained-release Tablets/Pentasa，规格500mg；该药物其他规格仿制参比暂无。

根据以上信息，选择Dr. Falk Pharma GmbH的产品Mesalazine Enteric-coated Tablets/ Salofalk ，规格0.5g做为参比制剂进行研究。

alofalk 500mg肠溶片：碱式甲基丙烯酸丁酯共聚物（Eudragit E,Ph.Eur。）、硬脂酸钙（Ph.Eur。）、交联羧甲基纤维素钠、氢氧化铁（III）（E172）、甘氨酸、胶体二氧化硅、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、甲基丙烯酸 - 甲基丙烯酸甲酯共聚物（1：1）（Eudragit L,Ph.Eur。）、微晶纤维素、碳酸钠、聚维酮K25、滑石粉、二氧化钛（E171）。